诊断学第七版教材-第123章
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可区分为原发性感染或复发性感染，在检测时应注意排除类风湿因子的干扰。
第四节病毒性肝炎检测
病毒性肝炎主要有7型，即甲型（HA）、乙型（HB）、丙型（Hc）、丁型（HD）、戊
型（HE）、庚型（HG）、输血传播病毒肝炎，它们分别由肝炎病毒甲型（HAV）、乙型
（HBV）、丙型（HcV）、丁型（HDV）和戊型（HEV）、庚型（HGV）、输血传播病毒
（TTV）所引起。几年前发现的己型肝炎病毒（HFV）与乙型（HBV）的关系仍有待确
认。近年发现的与人类肝炎有关的GB病毒和SEN病毒的研究尚处于初期探索阶段。肝
炎病毒标志物主要包括各型肝炎病毒相关抗原、抗体及核酸。目前常用的检测方法有：针
对抗原或抗体的酶联免疫法（EIA，EI。ISA）、放射免疫法（RIA）、血细胞凝集法
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（RPHA，PHA）；针对核酸的斑点杂交法、聚合酶链反应法（PcR）等。
一、甲型肝炎病毒标志物检测
HAV属微小RNA病毒科，是一种无囊膜正20面体颗粒，直径27～32nm，内含一
条线状单正股RNA基因组，外由衣壳包封而成核壳体。现用于临床的病毒标志物有甲型
肝炎病毒抗原HAVAg、甲型肝炎病毒抗体（IgM、IgA和Ig（＇）及HAV—RNA。
（一）甲型肝炎病毒抗原测定
【参考值】EuSA法检测血清HAV颗粒为阴性，放射免疫（RIA）法或免疫电镜
（IEM）检测粪便HAV颗粒为阴性。
【临床意义】 HAVAg阳性：见于70．6％～87．5％的甲肝患者。HAVAg于发病前
2周可从粪中排出，其发病第一周粪便的阳性率为42．9％，l～2周为18．3％，2周后消
失，粪便中HAV或HAV抗原颗粒的检测可作为急性感染的证据。
（二）甲型肝炎病毒抗体测定
机体感染HAV后，可产生IgM、IgA和IgG抗体。HAV—IgM是病毒衣壳蛋白抗
体，HAV—IgA是肠道黏膜分泌的局部抗体，HAV—Ig（＇在病愈后可长期存在。
【参考值】 EI。IsA法：抗HAV—IgM和抗HAV—IgA均为阴性。抗HAv—IgG阳
性可见于甲肝感染后的人群。
【临床意义】①抗HAVIgM阳性：据观察，甲肝患者抗HAV IgM的阳性率，在发
病后2周为100％，1个月为76．5％，3个月为23．5％，6个月为5．9％，12个月时可为阴
性。所以，抗HAV IgM阳性说明机体正在感染HAV，它是早期诊断甲肝的特异性指标。
②抗HAV IgA阳性：甲肝早期和急性期，由粪便中测得抗HAV IgA呈阳性反应，是早
期诊断甲肝的指标之一。③抗HAV IgG阳性：出现于恢复期且持久存在，是获得免疫力
的标志，提示既往感染，可作为流行病学调查的指标。
（三）HAV—RNA测定
【参考值】 逆转录聚合酶链反应（RT—PcR）法为阴性。
【临床意义】HAV—RNA阳性：对诊断，特别对早期诊断具有特异性。可检测粪便
排毒情况和污染的水源与食物，有利于及时监测与预防甲型肝炎。可作基因分型研究。
二、乙型肝炎病毒标志物检测
乙型肝炎病毒（HBV）是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒，属于包膜病毒。现用于临床
的病毒标志物有乙型肝炎病毒表面抗原（｝mpatitis B virus surface antigen，HBsAg）、乙
型肝炎病毒表面抗体（hepatitis B virus surface antibodyr，抗一HBs）、乙型肝炎病毒e抗原
（hepatitis B virus e antigerL，HBeAg）、乙型肝炎病毒e抗体（hepatitis B virus e antibod—
y，抗一H_Be）、乙型肝炎病毒核心抗原（hepatitis B virus core antigen，HBcAg）、乙型肝
炎病毒核心抗体（1aepatitis B virus core antibodyr，抗一HBc）、乙型肝炎病毒表面抗原蛋白
前s2和前S2抗体、乙型肝炎病毒DNA。
（一）乙肝六项测定
传统乙型肝炎病毒标志物检测常为五项联合检测，俗称“乙肝二对半检测”，包括
HBsAg、抗一HBs、HBeAg、抗一HBe、抗一HBc。随着方法学发展，HBcAg也被加入检
测范围。乙型肝炎病毒标志物联合检测情况与分析见表4—9—2。
【参考值】各项指标EI。IsA法为阴性（s／co≤2．1；S／c0：样品与对照的光密度比
值）；放射免疫分析（RIA）法为阴性。
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第九章临床常见病原体检测
续表
（二）乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S1和前S1抗体测定
乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S1抗原位于病毒颗粒的表面，是乙肝病毒识别肝细胞
表面特异性受体的主要成分，是乙肝病毒复制和活动的标志物。
【参考值】 EusA法或RIA法：Pre—S1为阴性；抗Pre—S1为阴性。
【临床意义】前S1抗原可识别肝细胞表面特异性的病毒受体，是非常重要的传染性
指标。同时血清前S1抗原的存在与病毒复制的关系密切。作为病毒复制指标较HBeAg敏
感，可以反映HBeAg阴性乙肝患者体内的病毒活动状况，避免由于HBeAg阴性造成的
误诊和漏检，对“二对半”检测起重要的补充作用。前s1抗原转阴越早、前s1抗体转阳
越早，患者病程越短、预后越好。
（三）乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2和前S2抗体测定
乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2（Pre—S2）是HBV表面蛋白成分，为HBV侵入
肝细胞的主要结构成分；乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前s2抗体（抗Pre—s2）是HBV的
中和抗体。
【参考值】 EI。ISA法或R1A法：Pre—S2为阴性；抗Pre—S2为阴性。
【临床意义】 Pre—S2阳性提示HBV复制异常活跃，有传染性。抗Pre—s2阳性见
于乙肝急性期及恢复早期；提示HBV已被清除，预后较好。
（四）乙型肝炎病毒DNA测定
乙型肝炎病毒DNA（HBV—DNA）呈双股环形，是HBV的基因物质，也是乙型肝
炎的直接诊断证据。
【临床意义】 HBV—DNA阳性是诊断乙型肝炎的佐证，表明HBV复制及有传染性。
也用于监测应用HBsAg疫苗后垂直传播的阻断效果，若HBV—DNA阳性表明疫苗阻断
效果不佳。
（五）乙型肝炎病毒YMDD变异测定
YMDD（酪氨酸一蛋氨酸一天门冬氨酸一天门冬氨酸）位点是HBV逆转录酶的活性部
分，属高度保守序列。在HBV的逆转录过程中，YMDD位点中的YM能与模板核苷酸末
端的糖基相作用，影响寡核苷酸与模板链的结合。
【参考值】PcR—RFLP法、基因芯片分析、焦磷酸测序法和基因克隆与测序方法：
该位点序列为酪氨酸一蛋氨酸一天门冬氨酸一天门冬氨酸。
【临床意义】 YMDD是HBV逆转录酶发挥催化活性所必需的关键结构。目前临床上
广泛使用的胞苷类似物拉米夫定（1amivudine）等抗HBV药物，作用靶位主要是HBV逆
转录酶，通过与底物dNTP竞争结合以抑制HBV的逆转录和复制。当病毒YMDD中M
突变为异亮氨酸（I）或缬氨酸（V），就可能引起HBV该类药物的药效丧失，从而产生耐
药性。
三、丙型肝炎病毒标志物检测
丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）为黄病毒属、单链正股RNA病毒。其基因
组为一线状正股RNA，全长9500bp；编码结构蛋白与核心蛋白。临床上诊断HCv感染
的主要标志物为正股HcV—RNA、抗一HCV IgM和抗一HcV IgG测定。
（一）丙型肝炎病毒RNA测定
【参考值】斑点杂交试验为阴性；RT—PcR法为阴性。
【临床意义】 有助于HCV感染的早期诊断：丙型肝炎病毒RNA（HCv—RNA）阳
性提示HCV复制活跃，传染性强；HcV—RNA转阴提示HcV复制受抑，预后较好。连
续观察HCV—RNA，结合抗一HCV的动态变化，可作为丙肝的预后判断和干扰素等药物
疗效的评价指标。检测HCV—RNA，对研究丙型肝炎发病机理和传播途径有重要价值。
（二）丙型肝炎病毒抗体IgM测定
【参考值】 ELISA法为阴性；RIA法为阴性。
【临床意义】主要用于早期诊断，急性期IgM抗体阳性率略高于IgG抗体。抗一
HcV IgM抗体一般在发病的2～
